卵巢低反应(Poor Ovarian Response, POR)是指在辅助生殖技术(如试管婴儿)促排卵治疗中,卵巢对促性腺激素的反应不足,表现为卵泡数量少、生长缓慢或获卵数低,其发生与多种因素相关,主要可分为以下几类:
一、年龄相关因素(最主要原因)
年龄是影响卵巢反应的核心独立因素,随年龄增长,卵巢储备功能自然衰退,具体机制包括:
卵泡数量减少:女性出生时卵巢内卵泡数量已固定(约 100-200 万个),35 岁后卵泡耗竭速度明显加快,40 岁后几乎进入 “快速衰退期”,可动员的卵泡数量大幅减少,导致促排卵时反应低下;
卵泡质量下降:高龄卵泡中染色体异常率升高,同时卵泡对促性腺激素的敏感性降低(受体活性下降),即使使用足量促排卵药物,卵泡也难以正常生长发育。
二、遗传与先天因素
部分卵巢低反应由遗传或先天发育异常导致,具有一定 “不可控性”:
染色体异常:
如特纳综合征(45,XO)或其嵌合型(45,XO/46,XX):女性先天缺少一条 X 染色体,卵巢发育不全,卵泡过早耗竭,多在青春期即出现卵巢低反应甚至卵巢早衰;
脆性 X 综合征(FMR1 基因前突变):FMR1 基因前突变携带者(尤其是女性),卵泡储备下降速度显著快于正常人,易在 35-40 岁前出现卵巢低反应。
先天卵巢发育不良:因胚胎期卵巢组织分化异常,导致卵巢体积小、卵泡储备先天不足,即使年轻,促排卵时也易表现为反应低下。
三、医源性因素(人为操作相关损伤)
医疗操作或治疗可能直接损伤卵巢组织、消耗卵泡储备,是后天卵巢低反应的重要诱因:
卵巢手术史:如卵巢巧克力囊肿剥除术、卵巢畸胎瘤切除术、卵巢囊肿穿刺术等,手术过程中可能损伤卵巢皮质(卵泡集中区域),或破坏卵巢血供,导致卵泡数量减少、卵巢对促排卵药物敏感性下降;
放化疗史:盆腔恶性肿瘤(如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)或全身肿瘤(如白血病)患者接受放疗(盆腔照射)或化疗(如环磷酰胺、顺铂等 alkylating 类药物)时,放疗射线、化疗药物会直接损伤卵泡(尤其是原始卵泡和初级卵泡),导致卵泡大量凋亡,即使治疗后肿瘤缓解,卵巢储备也可能永久下降,表现为低反应;
反复辅助生殖操作:多次促排卵治疗(尤其是高剂量药物方案)可能加速卵泡耗竭;反复取卵时的穿刺操作若损伤卵巢组织,也可能间接影响后续卵巢反应。
四、免疫与内分泌异常
免疫系统或内分泌系统紊乱会干扰卵巢正常功能,影响卵泡生长和对促排卵药物的反应:
自身免疫性疾病:如自身免疫性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等,患者体内产生的自身抗体(如抗甲状腺抗体、抗卵巢抗体)可能攻击卵巢组织或卵泡,破坏卵泡发育微环境,导致卵巢反应低下;
内分泌失调:
甲状腺功能异常(甲亢或甲减):甲状腺激素对卵泡发育、促性腺激素敏感性有调节作用,异常时可导致卵泡生长缓慢、卵巢反应降低;
高泌乳素血症:泌乳素过高会抑制促性腺激素释放激素(GnRH),导致卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)分泌不足,卵泡难以正常发育,表现为低反应。
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